Pour la première fois dans l’histoire cinématographique de Spider-Man, l’identité du héros sympa du quartier est révélée, et ses responsabilités de super héros entrent en conflit avec sa vie privée, mettant ainsi en danger ses proches. Quand il demande de l’aide à Doctor Strange pour rétablir les choses et garder son secret, le sort ouvre une brèche dans leur monde, libérant les méchants les plus puissants ayant jamais combattu un Spider-Man dans tous les univers confondus. A présent, Peter va devoir affronter son plus grand défi, qui altèrera non seulement son futur, mais aussi celui du multivers.

Afin de célébrer les 20 ans de sortie du premier film Spider-Man de Sam Raimi, Sony Pictures a préparé une forme de rétrospective documentaire intitulée Spider-Man : All Roads Lead to No Way Home -- une façon, quelque part de réécrire un peu l'histoire du studio comme si le dernier film produit avec Marvel Studios avait été une évidence depuis le début (ce qui : n'est pas vrai). Pour le plaisir de tout le monde, le studio a mis en ligne le documentaire à disposition de tous et toutes.

L'action se déroule plusieurs années après les événements relatés dans le film. Au royaume enchanté des fées et du dragon à deux têtes Eborsisk, de nouveaux personnages feront leur apparition, mais on retrouvera également Willow Ufgood, le nain amateur de magie.